PD-L1是国迷当初临床上运用最普遍的肿瘤免疫治疗生物标志物之一 。靶向PD-1/PD-L1免疫魔难点具备广谱抗肿瘤下场 ，发现但并非所有患者都能照应抗PD-1/PD-L1免疫疗法 ，国迷且部份患者在免疫治疗后爆发取患上性耐药。发现已经有钻研表明 ，国迷PD-L1表白水平与肿瘤的发现免疫治疗抵抗性及不良预后亲密相关 ，因此深入清晰PD-L1的国迷调节机制可能为癌症治疗提供新策略 。
近期，发现四川大学钻研团队在《Cell Chemical Biology》宣告了题为“Genetically incorporated crosslinkers identify regulators of membrane protein PD-L1 in ma妹妹alian cells”的国迷研品评辩说文 。钻研职员运用遗传编码卵白质光交联剂散漫共价交联、发现串联变性纯化以及卵白质组学 ，国迷在哺乳植物细胞HEK293T中引入非做作氨基酸Azi的发现膜卵白PD-L1突变体 ，在心理条件下钻研PD-L1-I247Azi的国迷相互熏染卵白组 ，乐成判断肿瘤细胞中高表白的发现PGRMC1为PD-L1互作卵白 。
钻研职员经由shRNA敲低RKO细胞以及MDA-MB-231细胞的国迷PGRMC1发现 ，PD-L1表白水平飞腾，T细胞介导的杀伤力后退，但不影响肿瘤细胞中卵白MHC-I的表白 。在PGRMC1敲低细胞中回补PGRMC1后 ，PD-L1卵白表白水平复原 。以上服从证实，PGRMC1正调控癌症细胞中PD-L1的表白以减轻T细胞毒性。
同时 ，钻研职员发现PGRMC1倾向与非糖基化PD-L1散漫 ，随后证切实PGRMC1敲低细胞中 ，PD-L1泛素水平清晰削减，而非糖基化PD-L1-N4Q与GSK3β的相互熏染增强 ，GSK3β的卑劣调控卵白β-TrCP与PD-L1-N4Q的相互熏染增强。以上服从表明 ，PGRMC1经由调节GSK3β通路介导PD-L1降解 。
综上所述 ，该钻研运用遗传明码子拓展技术捉拿到PD-L1-I247Azi相互熏染卵白组 ，阐释了PGRMC1经由GSK3β-β-TrCP调控PD-L1表白，进而影响肿瘤细胞与PD-1的散漫能耐以及T细胞介导的免疫逃逸机制 ，为临床靶向PD-1/PD-L1免疫魔难点散漫其余药物治疗癌症患者提供了新思绪 。
注 ：此钻研下场摘自《Cell Chemical Biology》 ，文章内容不代表本网站意见以及态度 ，仅供参考 。